La historia comienza cuando Chris Redfield es enviado a Kijuju, un pueblo africano, para investigar una epidemia que está propagándose rápidamente. Allí, se encuentra con Sheva Alomar, una agente de la BSAA, y juntos deben enfrentar a una organización terrorista que ha obtenido tecnología de Umbrella, la empresa biotecnológica responsable de la mayoría de los eventos de la serie.