Darksiders Genesis se desarrolla en el pasado, antes del Apocalipsis y la destrucción de la humanidad. Los Jinetes del Apocalipsis, Guerra y Lucha, trabajan para el Consejo, un grupo que mantiene el equilibrio entre el mundo mortal y el inframundo. Sin embargo, Lucifer, el rey demonio, intenta aumentar el poder de los demonios para destruir la humanidad. Los Jinetes deben frustrar sus planes y mantener el equilibrio.